aħbarijiet

Identifikazzjoni ta 'Lissija Ossidanti minn Tapp tal-Gomma ta' Siringa Klinika

Materjali polimeriċi li jintużaw darba huma dejjem aktar użati f'diversi passi tal-ipproċessar bijofarmaċewtiku.Dan jista' jiġi attribwit prinċipalment għall-firxa wiesgħa ta' applikazzjonijiet tagħhom u l-flessibbiltà u l-adattabilità assoċjati, kif ukoll għall-ispejjeż relattivament baxxi tagħhom u minħabba li mhix meħtieġa validazzjoni tat-tindif.[1][2]

Ġeneralment, taħt kundizzjonijiet ta 'użu normali, il-komposti kimiċi li jemigraw jissejħu "lissijabbli", filwaqt li l-komposti li jemigraw taħt kundizzjonijiet esaġerati tal-laboratorju spiss jissejħu "oġġetti estratti."L-okkorrenza ta 'leachables tista' speċjalment tkun ta 'tħassib akbar fir-rigward ta' l-industrija medika, peress li proteini terapewtiċi ħafna drabi huma suxxettibbli għal modifiki strutturali potenzjalment ikkawżati mill-preżenza tal-kontaminanti, jekk dawk ikollhom gruppi funzjonali reattivi.[3][4]Lissija minn materjali ta' amministrazzjoni tista' titqies bħala riskju għoli, għalkemm it-tul ta' żmien tal-kuntatt jista' ma jkunx twil ħafna meta mqabbel mal-ħażna fit-tul tal-prodott.[5]
Fir-rigward tar-rekwiżiti regolatorji, il-Kodiċi ta' Regolamenti Federali tal-Istati Uniti Titolu 21 jgħid li t-tagħmir tal-manifattura[6] kif ukoll l-għeluq tal-kontenituri[7] m'għandhomx jibdlu s-sikurezza, il-kwalità jew il-purità ta' mediċina.Konsegwentement u sabiex tiġi żgurata l-kwalità tal-prodott u s-sikurezza tal-pazjenti, l-okkorrenza ta 'dawn il-kontaminanti, li jistgħu joriġinaw mill-ammont kbir ta' materjali ta 'kuntatt DP, jeħtieġ li tiġi mmonitorjata u kkontrollata matul il-passi kollha tal-ipproċessar, matul il-manifattura, il-ħażna u l-amministrazzjoni finali.
Peress li l-materjali għall-amministrazzjoni huma ġeneralment klassifikati bħala apparat mediku, il-fornituri u l-manifatturi spiss jiddeterminaw u jevalwaw l-okkorrenza ta’ migranti kimiċi skont l-użu maħsub ta’ prodott partikolari, eż. /v) NaCl, jiġi eżaminat.Madankollu, qabel kien muri li l-preżenza ta 'ingredjenti ta' formulazzjoni bi proprjetajiet solubilizzanti, bħall-proteina terapewtika nnifisha jew surfactants mhux joniċi tista 'tbiddel u ttejjeb it-tendenza ta' migrazzjoni ta 'komposti mhux polari meta mqabbla ma' soluzzjonijiet milwiema sempliċi.[7][8] ]
Kien għalhekk l-għan tal-proġett preżenti li jiġu identifikati komposti potenzjalment lissija minn siringa klinika użata komunement.Għalhekk, wettaqna studji simulati li jistgħu jintużaw waqt l-użu bl-użu akweju ta '0.1% (w/v) PS20 bħala soluzzjoni surrogata DP.Is-soluzzjonijiet ta' lissija miksuba ġew analizzati b'approċċi analitiċi standard ta' estratti u lissija.Il-komponenti tas-siringa ġew żarmati biex jidentifikaw is-sors primarju ta' rilaxx li jista' jiġi lissijat.[9]
Waqt studju tal-lissija waqt l-użu fuq siringa ta’ amministrazzjoni li tintrema u li tintuża klinikament u ċċertifikata CE, kompost kimiku potenzjalment karċinoġeniku41, jiġifieri 1,1 ,2,2-tetrachloroethane ġie skopert f’konċentrazzjonijiet ogħla mil-limitu ta’ evalwazzjoni analitika derivat mill-ICH M7 (AET). ).Inbdiet investigazzjoni bir-reqqa biex jiġi identifikat it-tapp tal-gomma li jinsab bħala s-sors primarju tat-TCE.[10]
Tabilħaqq, nistgħu nuru mingħajr ekwivoku li TCE ma kienx lissija mit-tapp tal-gomma.Barra minn hekk, l-esperiment wera li kompost mhux magħruf s'issa bi proprjetajiet ossidanti kien qed joħroġ mit-tapp tal-gomma, li kien kapaċi jossidizza DCM għal TCE.[11]
Sabiex jiġi identifikat il-kompost tal-lissija, it-tapp tal-gomma u l-estratt tiegħu kienu kkaratterizzati b'diversi metodoloġiji analitiċi. Perossidi organiċi differenti, li jistgħu jintużaw bħala inizjaturi tal-polimerizzazzjoni matul il-manifattura tal-plastik, il-materjali ġew investigati għall-kapaċitajiet tagħhom li jossidaw DCM għal TCE. Għal konferma inekwivokabbli tal-istruttura intatta ta' Luperox⑧ 101 bħala l-kompost ossidanti li jista' jiġi lissijat, saret analiżi NMR.Estratt tal-gomma metanolika u standard ta' referenza metanoliku Luperox 101 ġew evaporati sa nixfa.Ir-residwi ġew rikostitwiti f'metanol-d4 u analizzati bl-NMR.L-inizjatur tal-polimerizzazzjoni Luperox⑧101 kien għalhekk ikkonfermat li huwa l-lissija ossidanti tat-tapp tal-gomma tas-siringa li jintremew.[12]
Bl-istudju ppreżentat hawn, l-awturi għandhom l-għan li jqajmu kuxjenza dwar il-propensità tal-lissija kimika minn materjali ta 'amministrazzjoni użati klinikament, partikolarment fir-rigward tal-preżenza ta' kimiċi ta 'lissija "inviżibbli" iżda reattivi ħafna.Il-monitoraġġ tat-TCE jista' għalhekk ikun approċċ versatili u konvenjenti għall-monitoraġġ tal-kwalità tad-DP matul il-passi kollha tal-ipproċessar u b'hekk jikkontribwixxi għas-sikurezza tal-pazjenti.[13]

Referenzi

[1] Shukla AA, Gottschalk U. Teknoloġiji li jintużaw darba biss għall-manifattura bijofarmaċewtika.Xejriet Bijoteknoloġija.2013;31(3):147-154.

[2] Lopes AG.Użu wieħed fl-industrija bijofarmaċewtika: reviżjoni tal-impatt, l-isfidi u l-limitazzjonijiet tat-teknoloġija attwali.Ikel Bioprod Proċess.2015;93:98-114.

[3] Paskiet D, Jenke D, Ball D, Houston C, Norwood DL, Markovic I. Il-Prodott QualityResearch Institute (PQRI) inizjattivi ta 'grupp ta' ħidma lissija u estratti għall-prodott tad-droga parenterali u oftalmiku (PODP).PDA ] Pharm Sci Technol.2013;67(5):430- 447.

[4] Wang W, Injazju AA, Thakkar SV.Impatt ta 'impuritajiet residwi u kontaminanti fuq l-istabbiltà tal-proteini.J Pharmaceut Sci.2014;103(5):1315-1330.

[5] Paudel K, Hauk A, Maier TV, Menzel R. Karatterizzazzjoni kwantitattiva tal-bjar tal-lissija fl-ipproċessar downstream bijofarmaċewtiku.Eur J Pharmaceut Sci.2020;143: 1 05069.

[6] L-FDA tal-Food and Drug Administration tal-Istati Uniti.21 CFR Sec.211.65, Kostruzzjoni ta' tagħmir.Rivedut mill-1 ta’ April, 2019.

[7] L-FDA tal-Food and Drug Administration tal-Istati Uniti.21 CFR Sec.211.94, Kontenituri u għeluq tal-prodotti tad-droga.Rivedut mill-1 ta’ April, 2020.

[8] Jenke DR, Brennan J, Doty M, Poss M. Użu ta 'soluzzjonijiet mudell ta' etanol/ilma binarju biex jimitaw l-interazzjoni bejn materjal tal-plastik u formulazzjonijiet farmaċewtiċi.[Appl Polvmer Sci.2003:89(4):1049- 1057.

[9] BioPhorum Operations Group BPOG.Gwida tal-aħjar prattika għall-ittestjar tal-estrattibbli ta' komponenti polimeriċi li jintużaw darba biss użati fil-manifattura bijofarmaċewtika.BioPhorum Operations Group Ltd (pubblikazzjoni onlajn);2020.

[10] Khan TA, Mahler HC, Kishore RS.Interazzjonijiet ewlenin ta 'surfactants f'formulazzjonijiet ta' proteini terapewtiċi: reviżjoni.FurJ Pharm Riopharm.2015;97(Pt A):60- -67.

[11] Dipartiment tas-Saħħa u Servizzi Umani tal-Istati Uniti, Food and Drug Administration FDA, Center for Drug Evaluation and Research CDER, Center for BiologicsEvaluation and Reseach CBER.Gwida għall-industrija – valutazzjoni tal-immunoġeniċità

[12] Bee JS, Randolph TW, Carpenter JF, Bishop SM, Dimitrova MN.Effetti ta 'uċuħ u lissija fuq l-istabbiltà tal-bijofarmaċewtiċi.J Pharmaceut Sci.2011;100 (10):4158- -4170.

[13] Kishore RS, Kiese S, Fischer S, Pappenberger A, Grauschopf U, Mahler HC.Id-degradazzjoni tal-polysorbates 20 u 80 u l-impatt potenzjali tagħha fuq l-istabbiltà tal-bijoterapewtiċi.Pharm Res.2011;28(5):1194-1210.